组蛋白乙酰化修饰对大鼠C6胶质瘤细胞中GDNF基因转录调控的研究

【摘要】目的：探讨大鼠C6胶质瘤细胞中GDNF基因高转录与其启动子区组蛋白乙酰化修饰的关系。方法：应用RT-PCR、Real-timePCR和ChIP-PCR技术分别检测大鼠正常星形胶质细胞和C6胶质瘤细胞中GDNF基因mRNA的表达水平以及其启动子Ⅰ区和Ⅱ区组蛋白H3K9的乙酰化程度；利用Real-timePCR和ChIP-PCR技术，检测不同浓度的组蛋白乙酰基转移酶抑制剂姜黄素（Curcumin）或去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）处理对C6胶质瘤细胞中GDNF基因mRNA表达以及其启动子Ⅰ区和Ⅱ区组蛋白H3K9的乙酰化的影响。结果：较之正常星形胶质细胞，C6胶质瘤细胞中GDNF基因mRNA的表达量极显著增高（p<0.01），并且其启动子Ⅰ区和Ⅱ区组蛋白H3K9的乙酰化水平也显著升高（P<0.05）。C6胶质瘤细胞经Curcumin处理24h后，GDNF基因mRNA的表达量随药物浓度的升高而降低，且100μM作用浓度时其表达量下降了74.17%（P<0.001）；相反，TSA处理后GDNF基因mRNA的表达量呈上升趋势，且200nM组其表达量约上升145.35%（P<0.05）。同时，GDNF基因启动子Ⅱ区组蛋白H3K9的乙酰化修饰水平对Curcumin或TSA的作用敏感，其乙酰化的变化趋势与转录水平变化趋势一致。结论：在胶质瘤细胞中，GDNF基因启动子Ⅰ区和Ⅱ区组蛋白H3K9乙酰化水平显著增高；GDNF基因启动子Ⅱ区组蛋白H3K9高乙酰化可能是该基因异常高转录的原因之一。
【作者】倪海波；
【导师】虞正权；
【作者基本信息】苏州大学，神经外科，2014，硕士
【关键词】胶质瘤；GDNF；启动子；组蛋白；乙酰化；

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